	Мой сайт
	Главная \| Регистрация \| Вход
	Приветствую Вас Гость \| RSS

Меню сайта

Мини-чат

Наш опрос

Статистика

Онлайн всего: 1

Гостей: 1

Пользователей: 0

Форма входа

Главная » » Издательство «медиа сфера»

07:35

Издательство «медиа сфера»

Сравнительное исследование эффективности и переносимости препаратов торин и золофт

Е. Г. Костюкова О. В. Сердитов М. Я. Ладыженский С. Н. Мосолов

Золофт (сертралин) представляет собой антидепрессант фирмы «Пфайзер», торин — воспроизведенная форма (дженерик) сертралина компании «Верофарм». Цель исследования состояла в сравнении клинической эффективности и переносимости указанных препаратов. В исследование были включены 40 пациентов с умеренно выраженной и тяжелой депрессией без психотических симптомов: 20 из них лечились торином и 20 — золофтом. Состояние пациентов оценивалось в течение 7 нед (1-я неделя — wash out, 6 нед — активная терапия) клинически, а также по шкалам Гамильтона и Глобальной клинической оценки на 7-й, 14-й, 21-й и 42-й дни лечения. Была установлена клиническая эквивалентность торина и оригинального препарата. Торин оказывал отчетливое тимоаналептическое действие, в первую очередь в отношении тревоги. Этот препарат переносился так же хорошо, как и золофт.

Создание и внедрение в клиническую практику антидепрессантов, относящихся по механизму своего действия к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), открыло новые возможности в терапии депрессии и тревожных расстройств. Их клинические преимущества перед гетероциклическими антидепрессантами заключаются, прежде всего, в лучшей переносимости. Это обеспечивает безопасность их применения не только в условиях стационара, но и в амбулаторной практике при длительной профилактической терапии рецидивов рекуррентного депрессивного расстройства, а также у больных тяжелыми соматическими заболеваниями. Еще одним преимуществом СИОЗС является их доказанная эффективность при широком спектре тревожных расстройств, что существенно расширяет область их применения, а также позволяет проводить эффективную и безопасную монотерапию у больных с тревожно-депрессивными состояниями.

Одним из недостатков использования СИОЗС является их более значительная по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) стоимость. Появление в последние годы воспроизведенных препаратов этой группы, с одной стороны, позволяет преодолеть проблему высокой стоимости лечения, с другой, требует подтверждения клинического соответствия воспроизведенного препарата оригинальному.

Одним из таких воспроизведенных препаратов является торин (сертралин) производства российской фармацевтической компании «Верофарм». Сертралин (оригинальный препарат — золофт, производства компании «Пфайзер») используется в клинической практике уже более 20 лет. Его свойства изучены в многочисленных исследованиях. Сертралин — препарат бициклической структуры, производное нафтиламина, являющихся мощным СИОЗС. Он не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренергических и ГАМКергических рецепторов. Поэтому препарат практически не обладает холинолитическими, кардиотоксическими и седативными свойствами 4. Эффективность сертралина при депрессии была доказана в целом ряде исследований 5, 7—9. Была установлена сопоставимость его эффективности с таковой при применении ТЦА 15, 16, хотя при тяжелых эндогенных депрессиях, как и другие серотонинергические антидепрессанты, сертралин несколько уступает классическим ТЦА и, прежде всего, кломипрамину 6. Несмотря на практически полное отсутствие седативного эффекта сертралин оказывает положительное влияние на больных с тревожными депрессиями и нарушениями сна 3. По спектру своего тимоаналептического действия сертралин относится к антидепрессантам сбалансированного действия 1.

Сертралин эффективен при различных вариантах депрессивных состояний, в том числе при хронической депрессии 11, дистимии 12, сезонной 14, атипичной 4 и послеродовой депрессии 2, а также в качестве противорецидивного средства при длительной терапии рекуррентного депрессивного расстройства 10, 13. В России препарат зарегистрирован и широко применяется также при лечении обсессивно-компульсивного, панического, посттравматического стрессового расстройства и социальной фобии.

До настоящего времени при проведении всех клинических исследований использовался оригинальный препарат золофт фирмы «Пфайзер». Данных о клинических исследованиях воспроизведенных препаратов сертралина, в том числе и торина, в литературе нами не обнаружено. В связи с этим нами было проведено сравнительное рандомизированное исследование эффективности и переносимости торина и золофта.

Целью исследования было изучение сравнительной эффективности и переносимости оригинального препарата золофт и воспроизведенного препарата торин у больных с умеренной и тяжелой депрессией без психотических симптомов.

Наблюдали 40 больных. В исследование отбирались больные из амбулаторного или стационарного контингента в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозами умеренной и тяжелой депрессии без психотических симптомов. Речь шла о депрессивном эпизоде (по МКБ-10 рубрики F.32.1, 32.2), рекуррентном депрессивном расстройстве (рубрики F33.1, 33.2) или о биполярном расстройстве (рубрики 31.3, 33.4), выраженностью депрессивной симптоматики минимум 17 баллов по 17-пунктовой шкале Гамильтона для депрессии (HAM-D) и не менее 3 баллов по шкале Глобальной клинической оценки (Clinical Global Impression — CGI). Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании.p>

Критериями исключения были: высокий суицидальный риск; отсутствие улучшения при предыдущей терапии сертралином; беременность и кормление грудью; все другие депрессивные состояния, включая циклотимию, дистимию и рекуррентное кратковременное депрессивное расстройство; аллергическая реакция на сертралин в анамнезе; эпилепсия и судорожные состояния в анамнезе; алкоголизм и злоупотребление психоактивными препаратами, шизофрения; любые клинически значимые заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой, дыхательной систем, цереброваскулярные расстройства в стадии декомпенсации или другие прогрессирующие соматические заболевания; высокая вероятность отказа от выполнения условий терапии; участие в клинических исследованиях в течение последних 3 мес; абсолютные противопоказания к назначению сертралина; уменьшение общего балла по НАМ-D в период wash-out на 25% или более от исходного уровня.

Длительность исследования составляла 7 нед: (1-я нед — период wash out (он проводился только для больных, принимавших какие-либо психотропные препараты до начала исследования) и 6 нед активной терапии.

В ходе исследования выраженность депрессивной симптоматики регистрировалась с использованием упоминавшихся выше шкал. Побочные эффекты отмечались во время каждого визита с указанием их степени тяжести. Состояние больных оценивалось при 7 визитах больных: визит 1 — до начала приема препарата, визит 2—1-й день терапии, визит 3—7-й день, визит 4—14-й день, визит 5—21-й день, визит 6—28-й, визит 7—42-й день терапии. Во время визитов 1 и 7 оценивались также показатели жизненно важных функций: частота сердечных сокращений и артериальное давление.

Анализ результатов исследования проводился с использованием стандартных статистических методов (критерии Стьюдента, корреляционный анализ). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием компьютерной программы Statisticа.

Анализировались следующие показатели: число больных с положительным эффектом терапии (сокращение суммарного балла по шкале НАМ-D не менее чем на 50%; динамика показателей НАМ-D и CGI; частота и выраженность побочных эффектов.

Методом рандомизации больные были распределены на 2 терапевтические группы: 20 пациентов принимали торин и 20 — золофт.

Группа пациентов, лечившихся торином, состояла из 10 мужчин и 10 женщин. Их средний возраст составлял 35,5±2,7 года. Длительность последнего эпизода депрессии варьировала от 20 дней до 5 мес и в среднем составляла 2,5±1,2 мес. В начале исследования показатель суммарного балла по шкале НАМ-D варьировал от 17 до 25 (средний по группе показатель суммарного балла составлял 22,9±1,3). У 11 пациентов депрессия была квалифицирована как тревожная, у 9 — как адинамическая.

В группу больных, лечившихся золофтом, вошли 9 мужчин и 11 женщин. Их средний возраст составлял 33,5±2,9 года. Длительность последнего эпизода депрессии варьировала от 23 дней до 6 мес и в среднем составляла 2,8±1,2 мес. В начале исследования показатель суммарного балла по шкале НАМ-D варьировал от 17 до 26 (в среднем 23,7±1,1). У 11 пациентов депрессия была квалифицирована как тревожная, у 9 — как адинамическая.

Группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим показателям. Длительность периода wash-out составляла от 3 до 7 дней (в среднем 4,3±0,14). В группе обследуемых пациентов снижения баллов по НАМ-D более чем на 25% в этот период не наблюдалось.

Исследуемые препараты назначались в виде монотерапии. В начале исследования доза препарата составляла 50 мг (1 таблетка) утром. Начиная с 7-го дня, в зависимости от клинического эффекта, доза могла быть увеличена. В ходе исследования дозы варьировали от 50 мг в сутки до 200 мг в сутки. Средняя по группе суточная доза торина составила 159±2,6 мг в сутки, золофта 100±2,4 мг в сутки.

Общая эффективность терапии к концу исследования (процент больных с редукцией показателя суммарного балла по НАМ-D не менее чем на 50% составила 65% (13 пациентов) в группе больных, принимавших торин, и 70% (14 пациентов) для группы, лечившихся золофтом (табл. 1, рис. 1).p>

Таблица 1.em> Число респондеров (в %) при терапии торином и золофтомПримечание. * — Достоверность различий по отношению к периоду до лечения на уровне p<0,05.
>
Рисунок 1.em> Число респондеров с редукцией симптомов по шкале НАМ-D при лечении торином и золофтом.Примечание. По оси абсцисс — дни терапии, по оси ординат — число больных (%) с 50% редукцией суммарного балла по шкале НАМ-D.Здесь и на рис. 2, 4—6: белые столбцы — лечение торином, темные — золофтом. * — Достоверные различия по отношению к периоду до лечения на уровне р<0,05.
Эффект терапии в обеих группах развивался достаточно быстро. В группах, принимавших и торин, и золофт, число респондеров оказалось сопоставимым и достигало статистической значимости уже на 4-й неделе терапии.
Аналогичные результаты получены и при оценке показателей по шкале CGI. К концу исследования в группе пациентов, лечившихся торином, число респондеров с выраженным и существенным эффектом (рис. 2) составило 79%, а в группе, лечившихся золофтом, — 80%. В группе пациентов, лечившихся торином, с 28-го дня терапии статистически достоверно уменьшалось значение показателя тяжести заболевания. По редукции показателя CGI статистически значимые изменения наблюдались также с 28-го дня лечения, что статистически не отличалось от показателей в группе больных, лечившихся золофтом.
>
Рисунок 2.em> Число (%) больных с выраженным и существенным улучшением при лечении торином и золофтом по шкале CGI.
Клинически уже на 2-й нед терапии у большинства больных отмечалось значительное улучшение самочувствия. Прежде всего, уменьшались витальные переживания тоски, тревоги. Как при лечении золофтом, так и при приеме торина больные становились контактнее, существенно уменьшалось количество жалоб ипохондрического и соматического характера. К концу 2-й нед терапии у большинства пациентов дезактуализировались суицидальные мысли, появлялись реальные планы на будущее, уменьшалась выраженность идеаторной заторможенности. Симптоматика нарушений сна была более устойчива к действию торина и золофта и, в большинстве случаев, редуцировалась в структуре всего симптомокомплекса при наступлении терапевтического эффекта.
Динамика показателей шкалы НАМ-D соответствует описанным клиническим наблюдениям (рис. 3). К 21-му дню терапии суммарный балл по этой шкале уменьшился на 25,8% в группе лечившихся торином и на 30% — золофтом. При этом различия значений этого показателя до начала лечения и на 21-й день терапии были статистически значимы (при p<0.05).
>
Рисунок 3.em> Изменение (в %) суммарного балла шкал НАМ-D в процессе терапии торином (кривая 1) и золофтом (кривая 2).Примечание. По оси ординат — %, по оси абсцисс — дни терапии. * — Достоверные различия по отношению к периоду до лечения (р<0,05).
При анализе динамики основных показателей, определяющих спектр психотропного действия торина, установлено, что статистическая значимость изменений для показателя заторможенность (рис. 4) наблюдается несколько позже (21-й день терапии) по сравнению с показателями тревоги (рис. 5) и сниженного настроения (14-й день терапии).
>
Рисунок 4.em> Сравнительное влияние золофта и торина на показатель «заторможенность» по шкале НАМ-D в процессе терапии.Примечание. Здесь и на рис. 5: по оси ординат — изменения (в %) показателей шкалы НАМ-D.
>
Рисунок 5.em> Сравнительная динамика значений показателя «тревога» по шкале НАМ-D в процессе терапии золофтом и торином.
Анализ соотношения редукции тревоги и заторможенности в процессе терапии показывает, что на первом этапе торин и золофт действуют как препараты с некоторым преобладанием анксиолитического эффекта над активирующим. Такая закономерность в целом сохраняется до конца периода наблюдения, хотя, начиная с 3-й нед терапии, различия между редукцией тревоги и заторможенности сглаживаются, т.е. действие препаратов приобретает сбалансированный характер (рис. 6).
>
Рисунок 6.em> Сравнительная динамика влияния торина и золофта на соотношение редукции тревоги и заторможенности (коэффициент К).Примечание. По оси ординат — величина К.
Анализ эффективности торина и золофта при лечении больных адинамической и тревожной депрессией показал, что при тревожной депрессии эффект терапии обоими препаратами более выражен по сравнению с адинамической (рис. 7).
>
Рисунок 7.em> Процент респондеров с редукцией симптомов при адинамической (темные столбцы) и тревожной (светлые) при лечении торином (1-я группа столбцов и золофтом (2-я группа).
Анализ переносимости исследуемых препаратов не выявил существенных различий между группами ни по спектру, ни по частоте развития нежелательных явлений (табл. 2). Следует отметить, однако, выявление ортостатической гипотензии в группе, лечившихся торином у 2 больных, в отличие от золофта, где данного побочного эффекта не наблюдалось.
>
Таблица 2.em> Частота нежелательных явлений при терапии торином и золофтом (число больных, сообщивших о нежелательных явлениях)
Торин в целом хорошо переносился больными. Наиболее частыми из побочных явлений были уменьшение длительности сна, ортостатические расстройства, мышечная слабость, головокружение, расстройства функции желудочно-кишечного тракта. У 4 (20%) пациентов в 1-ю нед терапии имела место тошнота, которой в дальнейшем удавалось избежать назначением торина во время еды.
Каких-либо изменений показателей жизненно важных функций при лечении исследованными препаратами не отмечалось.
Анализ дозировок препаратов, необходимых для достижения клинического эффекта, показал, что в группе пациентов, принимавших торин, эффективными оказались более высокие дозы по сравнению с золофтом. Так, конечная доза торина составила в среднем 159±2,6 мг, в то время как средняя доза золофта была 100±2,4 мг. При лечении торином в дозе 50 мг в сутки существенной положительной динамики в состоянии пациентов не наблюдалось, в ряде случаев отмечалось усиление тревожной симптоматики, что редуцировалось при увеличении дозировки до 100—150 мг и присоединением анксиолитической терапии.
Резюмируя сказанное, можно заключить, что торин обладает отчетливым тимоаналептическим эффектом, сопоставимым с действием золофта; по спектру своей психотропной активности препарат относится к сбалансированным антидепрессантам, первичное действие которых адресуется к тревожному аффекту.
Необходимо отметить, что основным недостатком настоящего исследования была малая выборка больных, определяющая низкую статистическую мощность. По-видимому, это не позволило выявить каких-либо статистически значимых различий между препаратами, включая особенности их переносимости и эффективности. Отсутствие использования метода слепой оценки и малая статистическая выборка не позволяют однозначно интерпретировать и факт использования более высоких дозировок торина по сравнению с золофтом. Это может быть связано как с меньшей эффективностью эквивалентных доз торина по сравнению с золофтом, так и с субъективной предвзятостью исследователей в отношении нового генерического препарата с попыткой форсировать повышение дозировок.
В целом, настоящим исследованием показана клиническая эквивалентность торина оригинальному препарату у больных умеренно выраженной и тяжелой депрессией.
>
Костюкова Е.Г.em> Сравнительное влияние антидепрессантов нового поколения на тревогу и заторможенность в структуре депрессивного симптомокомплекса . Новые достижения в терапии психических расстройств. М 2002; 232—245.
Морозов П.В. Золофт (сертралин) в психиатрии и общей медицинской практике: данные последних лет. Психиат и психофармакотер 2003; 5:3.
Мосолов С.Н., Калинин В.В., Костюкова Е.Г. и др. Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина при лечении больных с эндогенными депрессиями (сравнительное изучение сертралина и флуоксетина). Социал и клин психиат 1994; 4: 2: 94—99.
Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. Медицинское информационное агентство. Ст-Петербург 1995; 209.
Aguglia E., Casacchia M., Cassano G.B. et al. Double-blind study of the efficacy and safety of sertraline versus fluoxetine in major depression. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8: 197—202.
Bech P. Acute therapy of depression. J Clin Psyhiat 1993; 54: Suppl 8: 19—28.
Bennie E., Mullin J.M., Martindale J.J. A double-blind, multicenter trial comparing sertraline and fluoxetine in outpatients with major depression. J Clin Psychiat 1995; 56: 229—237.
Bisserbe J.-C., Lane R., Wiseman R. Predictors of response to SSPJs in patients with major depression. Eur Neuropsychopharmacol 1996; 6 Suppl 3:122.
Bisserbe J.C., Boyer P., Souetre E. et al. A 6-month sertraline fluoxetine comparative study in depressed outpatients: outcome and costs. Eur Neuropsychopharmacol 1996; 6 Suppl 3:142.
Doogan B.P., Caillard V. Sertraline in the prevention of relapse in major depression. Psychopharmacology 1988; 96: Suppl: 271.
Kocsis J.H., Zisook S., Davidson J. et al. Maintenance therapy of chronic depression: a placebo-controlled trial of sertraline. Am J Psychiat 1997; 154: 390—395.
Markowitz J.C., Bleiberg K.L., Kocsis J.H. Treatment strategies for dysthymic disorders (abstract). 155th Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA). Philadelphia, PA 2002.
Montgomery S.A., Doogan D.P., Burnside R. The influence of different relapse criteria on the assessment of long-term efficacy of Sertraline. Inter Clin Psychopharmacol 1991; 6: 2: Suppl: 37—46.
Moscovitch A., Wiseman R.L., Goldberg M.S. et al. A double-blind, placebo-controlled study o sertraline in the treatment o outpatients with SAD (abstract). Presented at the American Psychiatric Association Meeting. Miami Beach, FL 1995.
Reimherr F.W., Byerley W.F., Ward M.F. et al. Sertraline, a selective inhibitor of serotonin uptake, for the treatment of outpatients with major depressive disorder. Psychopharmacol Bull 1988; 24: 200—205.
Reimherr F.W., Chouinard G., Cohn C.K. et al. Antidepressant efficacy of sertraline: adouble-blind, placebo- and amitriptyline-controlled multicenter comparison study in outpatients with major depression. J Clin Psychiat 1990; 51: 12: Suppl B: 18—27.

Вернуться к содержанию номера

Просмотров: 396 | Добавил: lihadys | Рейтинг: 0.0/0

Всего комментариев: 0

Поиск

Календарь

Друзья сайта